Hande Erçel'in meşhur olmadan önce Burak Özçivit ve Fahriye Evcen'le Çalıkuşu dizisinde rol aldığı ortaya çıktı. Çalıkuşu dizisinde rol alan Hande Erçel, ölümcül bir hastalığa yakalanan "Zahide" karakterini canlandırırken, henüz oyunculuğun çok başında olduğu fazlasıyla hissediliyor.
Dönemin en çok ses getiren projelerinden biri olan Çalıkuşu yayınlandığı dönem içerisinde, izleyenleri ekranlara kilitleyen dizilerden bir tanesiydi. Henüz kariyerinin çok başında olan Hande Erçel'in ilk projelerinden biri Çalıkuşu idi.